A estratégia diagnóstica do Latin-SEQ utiliza um algoritmo guiado pela suspeita clínica de cada paciente, conforme determinado pelo centro de referência. Pacientes com doenças neuromusculares hereditárias (DNMs) serão avaliados através de triagens genéticas específicas usando Multiple Ligation Probe Amplification (MLPA) para descartar condições como Atrofia Muscular Espinhal (AME), distrofia muscular de Duchenne/Becker e neuropatias Charcot-Marie-Tooth, ou sequenciamento de mutações recorrentes associadas a síndromes miastênicas congênitas e miopatias mitocondriais. Espera-se que essa triagem inicial diagnostique aproximadamente 20% dos casos. Casos não diagnosticados por esse método passarão para o sequenciamento completo do exoma.

Na primeira etapa, os exomas serão analisados com foco em um painel de mais de 600 genes relacionados a doenças neuromusculares (baseado em http://www.musclegenetable.fr/), que será atualizado a cada 6 meses. Espera-se que essa abordagem resolva 40-60% dos casos. Para casos não resolvidos, será realizada uma análise mais aprofundada do exoma completo, incluindo o sequenciamento de membros da família, quando possível. Essa abordagem não só facilitará o diagnóstico de doenças raras, mas também a identificação de novos genes. Em tais casos, serão realizados estudos para validar a patogenicidade das variantes identificadas e confirmar sua relevância utilizando diversos critérios, incluindo análises in silico e estudos funcionais em modelos celulares ou animais.

No Latin-SEQ, a interpretação e análise dos resultados genéticos seguem um processo meticuloso e rigoroso: os dados obtidos são analisados iterativamente e os resultados preliminares são compartilhados com os médicos responsáveis. Esses resultados são discutidos em reuniões regulares para avaliar as descobertas com base na apresentação clínica do paciente e da família. Para casos considerados resolvidos, será emitido um relatório genético final. Para casos mais complexos, serão realizadas reuniões multidisciplinares onde os resultados genéticos serão discutidos juntamente com outros exames disponíveis, como ressonância magnética ou biópsia muscular.

Os relatórios genéticos* emitidos pela equipe coordenadora fornecerão informações sobre as variantes genéticas identificadas e sua classificação de acordo com as diretrizes do ACMG (American College of Medical Genetics and Genomics), detalhando cada parâmetro incluído, bem como publicações relevantes.

Nos relatórios genéticos, os dados de contato dos REGISTROS/ASSOCIAÇÕES DE PACIENTES disponíveis serão fornecidos aos médicos responsáveis, preferencialmente no país de origem ou internacionalmente, para que possam compartilhá-los com os pacientes e suas famílias de acordo com seus protocolos.

Infelizmente, a grande maioria das DNMs não tem cura ou tratamento; se houver algum, essa informação também será incluída nos relatórios genéticos. O acompanhamento clínico dos pacientes é gerido pelos médicos responsáveis.

*É importante observar que os resultados apresentados nesses relatórios são obtidos como parte de um estudo de pesquisa e, portanto, não constituem um diagnóstico oficial. A interpretação e aplicação desses dados são de responsabilidade exclusiva dos médicos responsáveis. A equipe do Latin-SEQ não é responsável pelo uso das informações contidas nesses relatórios.

Os relatórios genéticos também fornecerão aos médicos responsáveis pelos pacientes diagnosticados informações de contatos disponíveis para registros de pacientes, preferencialmente no país de origem do paciente ou em outros registros internacionais. Esses registros são responsáveis por compartilhar informações com os pacientes e suas famílias de acordo com seus próprios protocolos.

A participação em registros é totalmente voluntária e fica a critério do paciente e de sua família. Registros de pacientes são ferramentas importantes que arquivam sistematicamente dados clínicos e genéticos, com o objetivo principal de localizar pacientes para ensaios clínicos. Os registros também servem como uma rede de apoio para os pacientes, oferecendo recursos adicionais que podem ajudar ao longo do curso da doença. Os dados contidos nos registros são valiosos e contribuem para o avanço da pesquisa e do conhecimento sobre doenças neuromusculares na região.

Abaixo, fornecemos uma lista de alguns registros e/ou associações de pacientes de vários países que compilamos e que continuaremos a atualizar. No entanto, essa lista não é exaustiva, portanto, recomendamos a investigação adicional sobre outros registros ou associações em seu país de residência

O projeto Latin-SEQ está associado a um subprojeto chamado Latin-SEQ+, dirigido pela Dra. Lorraine Cowley, uma conselheira genética com ampla experiência no aconselhamento de pacientes com doenças raras. O Latin-SEQ+ se concentra em explorar e melhorar as experiências de pacientes e prestadores de cuidados de saúde na LATAM no que diz respeito ao diagnóstico de doenças neuromusculares hereditárias por meio do sequenciamento completo do exoma (WES) e sequenciamento completo do genoma (WGS).

Este subprojeto visa avaliar como os diagnósticos genéticos impactam os cuidados médicos, as oportunidades de testes pré-natais e a comunicação de informações genéticas dentro das famílias. Além disso, examina o impacto cultural e religioso na aceitação do diagnóstico e nas medidas subsequentes tomadas. Este estudo contribuirá não apenas para o crescimento e aprimoramento dos serviços genéticos na América Latina, mas também fornecerá insights valiosos para a prática de aconselhamento genético no Reino Unido.

Além disso, a Dra. Lorraine Cowley fornecerá ao Latin-SEQ+ e aos médicos, clínicos e outros profissionais de saúde participantes do Latin-SEQ na LATAM recursos e treinamento para compreender melhor os resultados genéticos e comunicá-los de forma eficaz aos pacientes e suas famílias