{"id":6172,"date":"2024-04-02T11:13:05","date_gmt":"2024-04-02T09:13:05","guid":{"rendered":"https:\/\/dparafernalia.com\/latinseq\/?page_id=6172"},"modified":"2024-11-22T09:55:36","modified_gmt":"2024-11-22T08:55:36","slug":"sobre-o-projeto","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/latin-seq.com\/pt-br\/informacao\/sobre-o-projeto\/","title":{"rendered":"Sobre o Projeto"},"content":{"rendered":"
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O QUE \u00c9 O LATIN-SEQ:<\/h3><\/span>
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\"Latin-SEQ_logo\"<\/span><\/div>

Latin-SEQ \u00e9 um projeto de pesquisa com o objetivo principal de fornecer diagn\u00f3stico gen\u00e9tico para indiv\u00edduos afetados por doen\u00e7as neuromusculares heredit\u00e1rias (DNM) residentes em pa\u00edses da Am\u00e9rica Latina (LATAM). Para alcan\u00e7ar esse objetivo, utilizamos uma variedade de t\u00e9cnicas gen\u00e9ticas, principalmente o Sequenciamento de Nova Gera\u00e7\u00e3o<\/em> (NGS), mas tamb\u00e9m o sequenciamento tradicional usando as t\u00e9cnicas de Sanger e MLPA. Este \u00e9 um estudo internacional e multic\u00eantrico que envolve mais de 60 hospitais em 18 pa\u00edses, coordenado pelo John Walton Muscular Dystrophy Research Centre (JWMDRC) da Universidade de Newcastle, no Reino Unido.<\/p>\n

Nosso compromisso \u00e9 acelerar o processo de diagn\u00f3stico gen\u00e9tico para esses pacientes e expandir o conhecimento sobre as causas e a preval\u00eancia das doen\u00e7as neuromusculares em diferentes popula\u00e7\u00f5es da LATAM. Obter um diagn\u00f3stico precoce oferece aos pacientes in\u00fameros benef\u00edcios: acesso a um plano de acompanhamento e terapia personalizada, expectativas claras sobre a progress\u00e3o da doen\u00e7a, a possibilidade de receber aconselhamento gen\u00e9tico para os membros da fam\u00edlia, a oportunidade de ser inclu\u00eddo em registros ou associa\u00e7\u00f5es de pacientes, e a participa\u00e7\u00e3o em ensaios cl\u00ednicos, se dispon\u00edveis.<\/p>\n

O Latin-SEQ promove a cria\u00e7\u00e3o de uma rede robusta de unidades hospitalares e centros cl\u00ednicos com expertise em doen\u00e7as neuromusculares, atendendo tanto pacientes adultos quanto pedi\u00e1tricos em toda a LATAM.<\/p>\n

O Latin-SEQ tamb\u00e9m inclui espa\u00e7os virtuais para treinamento especializado, discuss\u00e3o conjunta de casos cl\u00ednicos e colabora\u00e7\u00e3o em projetos de pesquisa, reunindo neurologistas, neurologistas pedi\u00e1tricos, neurofisiologistas, geneticistas, fisioterapeutas e outros profissionais de sa\u00fade envolvidos no diagn\u00f3stico e acompanhamento de pacientes com doen\u00e7as neuromusculares.<\/p>\n<\/div>

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Objetivos:<\/h4><\/span>
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Diagn\u00f3stico:<\/div>
Proporcionar diagn\u00f3stico gen\u00e9tico, melhorando o tratamento e o cuidado dos pacientes com doen\u00e7as neuromusculares na LATAM<\/div><\/div><\/a><\/div>
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Pesquisa:<\/div>
Identificar variantes espec\u00edficas por regi\u00e3o geogr\u00e1fica e correla\u00e7\u00f5es gen\u00f3tipo-fen\u00f3tipo, e estudar a preval\u00eancia de doen\u00e7as neuromusculares em cada regi\u00e3o da LATAMlatinoamericana<\/div><\/div><\/a><\/div>
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Forma\u00e7\u00e3o:<\/div>
Desenvolver uma rede colaborativa de profissionais de sa\u00fade, para fomentar o desenvolvimento local; e estabelecer um espa\u00e7o virtual para a capacita\u00e7\u00e3o de profissionais e a discuss\u00e3o coletiva de casos<\/div><\/div><\/a><\/div><\/div><\/div>
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Diagn\u00f3stico:<\/div>
Proporcionar diagn\u00f3stico gen\u00e9tico, melhorando o tratamento e o cuidado dos pacientes com doen\u00e7as neuromusculares na LATAM<\/div><\/div><\/a><\/div>
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Pesquisa:<\/div>
Identificar variantes espec\u00edficas por regi\u00e3o geogr\u00e1fica e correla\u00e7\u00f5es gen\u00f3tipo-fen\u00f3tipo, e estudar a preval\u00eancia de doen\u00e7as neuromusculares em cada regi\u00e3o da LATAMlatinoamericana<\/div><\/div><\/a><\/div>
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Forma\u00e7\u00e3o:<\/div>
Desenvolver uma rede colaborativa de profissionais de sa\u00fade, para fomentar o desenvolvimento local; e estabelecer um espa\u00e7o virtual para a capacita\u00e7\u00e3o de profissionais e a discuss\u00e3o coletiva de casos<\/div><\/div><\/a><\/div><\/div><\/div>\n<\/div>
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O QUE \u00c9 SEQUENCIAMENTO DE EXOMA:<\/h3><\/span>
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O sequenciamento \u00e9 uma t\u00e9cnica molecular que nos permite analisar o DNA de uma pessoa para “ler” seu c\u00f3digo gen\u00e9tico. Anteriormente, eram utilizados m\u00e9todos como o sequenciamento de Sanger, que, embora preciso, era mais lento, pois permitia o sequenciamento de apenas uma regi\u00e3o do DNA (gene) por vez.<\/p>\n

Hoje em dia, utilizamos t\u00e9cnicas mais avan\u00e7adas, como o Sequenciamento de Nova Gera\u00e7\u00e3o (NGS). Essa nova tecnologia \u00e9 mais r\u00e1pida e permite o sequenciamento simult\u00e2neo de grandes regi\u00f5es do DNA em um curto per\u00edodo de tempo, facilitando e acelerando o diagn\u00f3stico gen\u00e9tico. No projeto Latin-SEQ, utilizamos o sequenciamento completo do exoma para obter informa\u00e7\u00f5es de todas as regi\u00f5es codificantes, que s\u00e3o aquelas que cont\u00eam as instru\u00e7\u00f5es para produzir todas as prote\u00ednas. Ao comparar os exomas de um indiv\u00edduo afetado com uma sequ\u00eancia de refer\u00eancia, podemos identificar variantes gen\u00e9ticas que podem ser a causa dessas doen\u00e7as neuromusculares. Gra\u00e7as a essa tecnologia, podemos oferecer um diagn\u00f3stico mais r\u00e1pido e preciso, melhorando assim o cuidado e a qualidade de vida dos pacientes.<\/p>\n<\/div>

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CRIT\u00c9RIOS DE INCLUS\u00c3O E EXCLUS\u00c3O:<\/p>\n

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Todos os pacientes com suspeita de uma doen\u00e7a neuromuscular gen\u00e9tica, mesmo sem um diagn\u00f3stico, podem ser inclu\u00eddos no projeto Latin-SEQ. N\u00e3o h\u00e1 restri\u00e7\u00f5es baseadas em sexo ou idade (tanto pacientes adultos quanto pedi\u00e1tricos s\u00e3o eleg\u00edveis), nem no tipo de doen\u00e7a neuromuscular que apresentam (afetando m\u00fasculo, jun\u00e7\u00e3o neuromuscular ou nervo). Somente ser\u00e3o exclu\u00eddas doen\u00e7as adquiridas ou aquelas que n\u00e3o podem ser diagnosticadas atrav\u00e9s da an\u00e1lise do exoma (como DM1\/2 e FSHD). O estudo dar\u00e1 prioridade \u00e0 an\u00e1lise de fam\u00edlias com m\u00faltiplos membros afetados e pacientes de minorias \u00e9tnicas.<\/p>\n<\/div>

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RECRUTAMENTO, COLETA DE AMOSTRAS E FENOTIPAGEM:<\/p>\n

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Os profissionais de sa\u00fade de cada centro participante selecionar\u00e3o seus pacientes e garantir\u00e3o que os participantes assinem o termo de consentimento informado. Eles tamb\u00e9m ser\u00e3o respons\u00e1veis pela coleta de amostras biol\u00f3gicas (DNA, sangue, saliva ou manchas de sangue seco em papel, dependendo da disponibilidade). Essas amostras ser\u00e3o enviadas e armazenadas no “JWMDRC Biobank” em Newcastle at\u00e9 a an\u00e1lise. Al\u00e9m disso, precisar\u00e3o fornecer dados demogr\u00e1ficos e cl\u00ednicos de cada participante, incluindo achados do exame f\u00edsico, resultados de exames complementares como exames de sangue, estudos eletrofisiol\u00f3gicos, resson\u00e2ncia magn\u00e9tica m\u00fasculo e bi\u00f3psia muscular, se dispon\u00edvel. Esses dados ser\u00e3o inseridos em uma plataforma online (PhenoStore) que utiliza a Human Phenotype Ontology (HPO) para padronizar as informa\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas. Sempre que poss\u00edvel, tamb\u00e9m ser\u00e3o coletadas amostras dos pais e outros membros da fam\u00edlia, tanto afetados quanto saud\u00e1veis. A equipe de coordena\u00e7\u00e3o em Newcastle gerenciar\u00e1 e cobrir\u00e1 os custos de envio das amostras dos centros de refer\u00eancia para Newcastle.<\/p>\n<\/div>

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ESTRAT\u00c9GIA DE AN\u00c1LISE:<\/h3><\/span>
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  1. Triagem Inicial<\/strong>:
    \nDependendo da suspeita cl\u00ednica indicada pelo m\u00e9dico respons\u00e1vel, as amostras passar\u00e3o por uma s\u00e9rie de an\u00e1lises gen\u00e9ticas antes do sequenciamento do exoma. Essas an\u00e1lises incluem MLPA para distrofia muscular de Duchenne\/Becker, atrofia muscular espinhal (AME) e neuropatias CMT1A, bem como an\u00e1lise de muta\u00e7\u00f5es de ponto recorrentes para aqueles com suspeita de miastenia cong\u00eanita e doen\u00e7as mitocondriais. Estima-se que essa an\u00e1lise diagnostique 20-30% dos casos analisados. Os casos restantes passar\u00e3o por sequenciamento do exoma.<\/li>\n
  2. Sequenciamento do Exoma Apenas do Probando<\/strong>:
    \nAs amostras de DNA dos casos \u00edndice e seus familiares afetados ser\u00e3o enviadas ao National Centre for Genomic Analysis (CNAG) em Barcelona, Espanha, onde o sequenciamento completo do exoma e o processamento inicial de bioinform\u00e1tica ser\u00e3o realizados. Os dados processados ser\u00e3o carregados na Genome-Phenome Analysis Platform (GPAP) do RD-Connect, onde a filtragem de variantes seguir\u00e1 estrat\u00e9gias padr\u00e3o para doen\u00e7as raras (por exemplo, frequ\u00eancia populacional e preditores de efeito de variantes) para focar naquelas com maior relev\u00e2ncia cl\u00ednica. As variantes identificadas ser\u00e3o classificadas de acordo com as diretrizes do ACMG (American College of Medical Genetics and Genomics). A an\u00e1lise de dados ser\u00e1 conduzida em etapas. Na primeira etapa, ser\u00e1 realizado o Sequenciamento Completo do Exoma (WES) dos casos \u00edndice e seus familiares afetados, usando um painel in-silico<\/em> que cobre mais de 600 genes associados a doen\u00e7as neuromusculares (https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/36697115\/<\/a><\/strong>) Espera-se que essa abordagem inicial resolva entre 40% e 60% dos casos.<\/li>\n
  3. Pesquisa Aprofundada<\/strong>:
    \nNuma etapa posterior, os casos n\u00e3o resolvidos ser\u00e3o examinados de forma mais aprofundada, guiados pelo fen\u00f3tipo e hist\u00f3rico cl\u00ednico de cada paciente. Genes fora do painel inicial ser\u00e3o analisados e\/ou os pais passar\u00e3o por sequenciamento do exoma em trio. Essa an\u00e1lise em trio ou familiar ajudar\u00e1 a esclarecer diagn\u00f3sticos complexos e pode identificar novos genes ainda n\u00e3o associados a doen\u00e7as neuromusculares.<\/li>\n
  4. Discuss\u00e3o de Casos<\/strong>:
    \nAp\u00f3s a primeira rodada de an\u00e1lise, haver\u00e1 discuss\u00f5es de casos entre os colaboradores locais e o grupo coordenador para avaliar a relev\u00e2ncia cl\u00ednica das variantes identificadas e planejar o manejo adequado para cada paciente.<\/li>\n
  5. Armazenamento e Acesso aos Dados<\/strong>:
    \nTodos os dados gen\u00f4micos ser\u00e3o armazenados na plataforma GPAP de acesso restrito, facilitando a an\u00e1lise colaborativa e a revis\u00e3o cr\u00edtica dos achados cl\u00ednicos e gen\u00e9ticos.<\/li>\n<\/ol>\n<\/div>
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    PUBLICA\u00c7\u00d5ES:<\/h3><\/span>
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    O projeto Latin-SEQ valoriza a contribui\u00e7\u00e3o e o esfor\u00e7o de cada um dos centros de refer\u00eancia e colaboradores. Para garantir uma representa\u00e7\u00e3o justa e colaborativa, qualquer publica\u00e7\u00e3o geral pela equipe coordenadora em Newcastle incluir\u00e1 cada membro do Cons\u00f3rcio Latin-SEQ que tenha contribu\u00eddo com amostras para o estudo como coautor. Essa inclus\u00e3o garante o devido reconhecimento de todos os participantes e promove a visibilidade do trabalho coletivo dentro da comunidade cient\u00edfica. Al\u00e9m disso, cada centro ter\u00e1 total liberdade para liderar trabalhos e\/ou apresenta\u00e7\u00f5es de casos locais e individuais. Esta pol\u00edtica de publica\u00e7\u00e3o promove a transpar\u00eancia, colabora\u00e7\u00e3o internacional e avan\u00e7o cient\u00edfico, permitindo que os resultados e conhecimentos gerados atrav\u00e9s do projeto Latin-SEQ sejam amplamente compartilhados, beneficiando a comunidade m\u00e9dica e cient\u00edfica e os pacientes com doen\u00e7as neuromusculares.<\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":6168,"menu_order":0,"comment_status":"open","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"inline_featured_image":false,"footnotes":""},"class_list":["post-6172","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/latin-seq.com\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/6172","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/latin-seq.com\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/latin-seq.com\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/latin-seq.com\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/latin-seq.com\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6172"}],"version-history":[{"count":7,"href":"https:\/\/latin-seq.com\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/6172\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":6562,"href":"https:\/\/latin-seq.com\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/6172\/revisions\/6562"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/latin-seq.com\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/6168"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/latin-seq.com\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6172"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}